正高级职称人员

基本介绍

李博 教授
肿瘤代谢与信号转导
博士导师,硕士导师
分子医学
广州市中山二路74号中山大学北校区医学科技楼北911室
liboqd"at"hotmail.com

个人简介:

        现任中山大学中山医学院教授,博士生导师。2004年毕业于北京大学化学与分子工程学院,师从来鲁华教授,获理学学士学位。2005年进入美国常春藤盟校康奈尔大学(Cornell University)化学系就读,师从Richard Cerione教授,2011年获得理学博士学位。2011年至2015年在美国宾夕法尼亚大学医学院(University of Pennsylvania School of Medicine)从事博士后研究工作,师从美国人文与科学院院士M. Celeste Simon教授。目前以第一作者或并列第一作者的身份发表具有高影响力的学术论文8篇,刊登在 Nature (IF: 42.35)、Cancer Cell (IF: 23.89)、PNAS (IF: 9.81;两篇)、Oncogene (IF: 8.56)等杂志;发表论文被同行引用400余次。2015年获聘中山大学“百人计划”引进人才,并于同年入选中组部“青年千人计划”。

重要学术研究成果与贡献:

异于正常细胞的代谢重排现象是肿瘤细胞的显著特征之一,其在肿瘤发生发展当中的作用以及与信号通路之间的互馈调节机制在近年来被国际学界高度重视。

1. 揭示果糖-1,6-二磷酸酶对于肾癌肿瘤的双重抑制作用。
        研究背景:肾癌是全球范围内的多发癌症之一,并且发病率在今年来不断上升。肾癌的最主要亚型肾透明细胞癌(ccRCC)具有普遍的VHL基因失活现象,从而导致低氧诱导因子HIF在肿瘤组织中的过度表达。但研究发现小鼠肾脏中的条件性VHL敲除不足以引发肾肿瘤,说明肾癌形成过程中很可能有其他未知的分子机制。
        研究成果:通过多种大规模组学分析手段,发现糖异生代谢酶果糖-1,6-二磷酸酶(FBP1)对于肾癌肿瘤的天然抑制作用。FBP1不仅显著拮抗了ccRCC肿瘤细胞的糖酵解过程,还在细胞核中直接抑制低氧诱导因子HIF的转录功能。这项成果在国际上首次揭示了代谢酶FBP1在肾癌发生发展过程当中的重要作用,同时也为战胜这种恶性肿瘤提供了新的治疗思路。由于大部分实体肿瘤中都存在低氧区域和HIF的稳定表达,这项成果在广义上也可以应用到其他癌变,尤其是从糖异生活跃的器官和组织中产生的肿瘤,包括肝癌和肉瘤。(Nature,2014)

2. 以神经母细胞瘤为模型,揭示癌基因MYC调控谷氨酰胺代谢和细胞凋亡的分子机制。
        研究背景:神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤,其代表性遗传学特征是癌基因MYC(N)的过表达。之前的研究表明, MYC可以显著促进肿瘤细胞的谷氨酰胺代谢。这一过程导致MYC过表达的肿瘤细胞对于外源性谷氨酰胺的高度依赖, 并且在谷氨酰胺缺乏的环境当中肿瘤细胞引发自身凋亡。
        研究成果:确认癌基因 MYC上调谷氨酰胺的转运蛋白,促进谷氨酰胺的吸收;并且激活谷氨酰胺代谢酶, 促进谷氨酰胺的降解, 由此从代谢的角度为肿瘤生长提供必需的能量和分子前体.。发现谷氨酰胺缺乏通过转录因子ATF4上调PUMA、NOXA、TRB3的表达,从而导致细胞凋亡。以上信号通路的鉴定为治疗MYC过表达的肿瘤,尤其是神经母细胞瘤提供了新的药物靶点。(Cancer Cell,2012)
       
本实验室长期招收具有基础医学和生物学背景的硕、博士生,诚挚欢迎有志于肿瘤生物学研究的同学加入!
 

学术论著与教材:

1) Li B, Qiu B, Lee DS, Walton ZE, Ochocki JD, Mathew LK, Mancuso A, Gade TP, Keith B, Nissim I, & Simon MC. (2014) Fructose-1, 6-bisphosphatase opposes renal carcinoma progression. Nature, 513(7517):251-255. IF: 42.351
2) Li B & Simon MC. (2013) Molecular Pathways: Targeting MYC-induced Metabolic Reprogramming and Oncogenic Stress in Cancer. Clin. Cancer. Res. 19(21):5835-5841. IF: 8.193
3) Qing G, Li B (共同一作), Vu A, Skuli N, Walton ZE, Liu X, Mayes PA, Wise DR, Thompson CB, Maris JM, Hogarty MD, & Simon MC. (2012) ATF4 Regulates MYC-mediated Neuroblastoma Cell Death upon Glutamine Deprivation. Cancer Cell, 22(5):631-644. IF: 23.893
4) Li B, Antonyak MA (共同一作), Zhang J, & Cerione RA. (2012) RhoA triggers a specific signaling pathway that generates transforming microvesicles in cancer cells. Oncogene, 31(45):4740-4749. IF: 8.559
5) Antonyak MA, Li B (共同一作), Boroughs LK, Johnson JL, Bryant KL, Holowka DA, & Cerione RA. (2011) Cancer cell-derived microvesicles induce transformation by transferring tissue transglutaminase and fibronectin to recipient cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 108(12):4852-4857. IF: 9.809
6) Liu Z, Li B (共同一作), Li X, Zhang L, & Lai L. (2011) Identification of small-molecule inhibitors against human leukocyte antigen-death receptor 4 (HLA-DR4) through a comprehensive strategy. J. Chem. Inf. Model. 51(2):326-334. IF: 4.068
7) McConoughey SJ, Basso M, Niatsetskaya ZV, Sleiman SF, Smirnova NA, Langley BC, Mahishi L, Cooper AJ, Antonyak MA, Cerione RA, Li B, Starkov A, Chaturvedi RK, Beal MF, Coppola G, Geschwind DH, Ryu H, Xia L, Iismaa SE, Pallos J, Pasternack R, Hils M, Fan J, Raymond LA, Marsh JL, Thompson LM, & Ratan RR. (2010) Inhibition of transglutaminase 2 mitigates transcriptional dysregulation in models of Huntington disease. EMBO Mol. Med. 2(9):349-370. IF: 8.245
8) Li B, Antonyak MA (共同一作), Druso JE, Cheng L, Nikitin AY, & Cerione RA. (2010) EGF potentiated oncogenesis requires a tissue transglutaminase-dependent signaling pathway leading to Src activation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 107(4):1408-1413. IF: 9.809
9) Antonyak MA, Li B, Regan AD, Feng Q, Dusaban SS, & Cerione RA. (2009) Tissue transglutaminase is an essential participant in the epidermal growth factor-stimulated signaling pathway leading to cancer cell migration and invasion. J. Biol. Chem. 284(27):17914-17925. IF: 4.6
10) Li B, Liu Z, & Zhang L. (2009) Multiple-docking and affinity fingerprint methods for protein classification and inhibitors selection. J. Chem. Inf. Model. 49(7):1725-1733. IF: 4.068
11) Liu Z, Huang C, Fan K, Wei P, Chen H, Liu S, Pei J, Shi L, Li B, Yang K, Liu Y, & Lai L. (2005) Virtual screening of novel noncovalent inhibitors for SARS-CoV 3C-like proteinase. J. Chem. Inf. Model. 45(1):10-17. IF: 4.068
12) Li B, Cerione RA, & Antonyak MA. (2011) Tissue transglutaminase and its role in human cancer progression. Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology John Wiley & Sons, Inc. 78:247-293 (出版章节)
 

学术兼职:

目前担任期刊Medicine学术编委 (IF: 4.867),以下学术期刊专家审稿人:The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, Cancer Letters, PLOS One, Cellular Physiology and Biochemistry, Chemico-Biological Interactions, Scientific Reports, Bioorganic & Medicinal Chemistry, Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, Cellular Oncology, Molecular and Cellular Biochemistry, Anti-Cancer Drugs, Medicinal Chemistry Research.

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