我院叶小菁团队与孙逸仙纪念医院林伟杰团队、唐亚梅团队合作,发现贝伐单抗可改善早期阿尔茨海默病模型小鼠的记忆及脑血管障碍
阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆最常见形式,其特点是认知功能的进行性和不可逆转性的衰退。据统计,全球平均每3秒就新增一名AD患者,我国AD患者数量高达980万。随着我国人口老龄化趋势加剧,开发有效方案预防和治疗AD变得尤为紧迫。
近年的研究提示,脑血管功能障碍是AD病理进程中的一个重要早期事件。血管内皮生长因子A(VEGFA)在调节血管的多种生理功能和病理变化中发挥着关键作用,但VEGFA是否参与AD早期病理进展尚不清楚。近日,我院叶小菁团队、孙逸仙纪念医院林伟杰团队和唐亚梅团队联合在Translational Neurodegeneration(中科院一区TOP杂志)期刊发表题为Blockage of VEGF function by bevacizumab alleviates early-stage cerebrovascular dysfunction and improves cognitive function in a mouse model of Alzheimer’s disease的研究论文。
该论文报道了在临床癌症治疗中用于抗血管生成的单克隆抗VEGFA抗体贝伐单抗,可显著改善早期AD模型小鼠的长时程记忆,减少海马脑区和皮层淀粉样斑块沉积,并抑制胶质细胞的活化。研究人员进一步发现,在早期AD模型小鼠中,VEGFA受体蛋白的表达水平具有性别差异性变化,而贝伐单抗可以通过性别差异性调节VEGFA受体的表达水平,上调与脑血管功能相关的基因表达和信号通路,改善血脑屏障,增强脑血管反应性,并减少中性粒细胞在脑毛细血管中的滞留。
这些结果提示,“老药新用”的贝伐单抗在减缓早期AD进程中具有较强的潜力,指出修复脑血管功能可作为干预AD认知损伤的重要靶点和新策略。
我院2023年毕业的博士生张敏、孙逸仙纪念医院2021级博士生张展为论文的共同第一作者。林伟杰教授、叶小菁教授和唐亚梅教授为论文的共同通讯作者。
原文链接:
https://doi.org/10.1186/s40035-023-00388-4
叶小菁教授团队的研究关注于:
(1)记忆和情绪的神经环路和神经编码机制;
(2)脑-免疫相互作用在神经精神疾病发展中的作用机制;
(3)脑损伤和认知障碍的诊断和干预机制。
团队获得国家科技创新2030-脑科学与类脑研究重大项目、国家自然科学基金面上项目等支持,常年招聘博士后和专职科研人员,并招收博士和硕士研究生。欢迎有神经生物学、免疫学、细胞分子生物学、生物信息学等相关背景的青年科研者加入。
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