颜光美教授团队发现M1溶瘤病毒助燃剂

      中山大学中山医学院颜光美团队近日在美国基因与细胞治疗学领域重要期刊《Molecular Therapy》上发表最新成果（李凯和张海鹏为共同第一作者），报道了小分子化合物环磷酸腺苷可以使新型溶瘤病毒M1的产量升高十倍以上。这将有力地推进M1的产业化，也将扩大M1的抗肿瘤范围。

       颜光美团队继去年鉴定出甲病毒M1可作为一个全新的抗肿瘤溶瘤病毒后，今年进一步研究发现，环磷酸腺苷能增加溶瘤病毒M1的复制产量十倍以上。整体动物模型证明，环磷酸腺苷能特异性地在动物肿瘤内增加M1病毒的复制，并增强对异位移植肿瘤的治疗效果，而正常器官则不受影响。该研究阐明了环磷酸腺苷使M1病毒在肿瘤细胞内复制增加的机制在于，环磷酸腺苷通过激活肿瘤细胞内的Epac信号通路，抑制抗病毒因子的分泌，从而解除了M1病毒的复制障碍。

       这项研究最重要的意义在于，环磷酸腺苷将大大增加M1病毒的生产效率，因而会使M1病毒的工业化生产更加容易，是保障M1产业化的关键技术。长远来说，环磷酸腺苷这类化合物将显著降低M1病毒的生产成本和未来成药价格。同时，该项研究也具有潜在的临床价值，一方面这类小分子化合物可作为M1病毒的“助燃剂”，使得M1更加容易在原本不敏感的肿瘤细胞内复制，因此可扩大M1的抗瘤谱；另一方面，这种化合物还可能作为M1病毒的“复燃剂”，在应用溶瘤病毒治疗一段时间后，使用这种小分子化合物，将可以使肿瘤内的病毒重新复制，有望实现“一次给予病毒多次杀伤”的效果。