第17届中山医学院学术节 | 免疫学和微生物学研讨会顺利召开

中山大学中山医学院第17届学术节于2025年11月23日至11月30日隆重举行。作为学院历史悠久的传统学术盛事，学术节始终秉承“救人救国救世，医病医身医心”的初心，融汇百年医学底蕴与前沿创新精神，致力于推动学科交叉与科研突破，构建中国特色医学教育的发展路径。

11月22日，第17届中山医学院学术节——2025年中山大学免疫学与微生物学研讨会（IMSYSU 2025）于中山大学广州校区北校园医学5号楼401会议室圆满举行。本次研讨会由中山大学孙逸仙纪念医院、中山大学临床免疫学前沿交叉中心、中山大学中山医学院免疫学与微生物学系承办，临床免疫学医药基础研究创新中心协办。研讨会聚焦免疫学与微生物学领域的最新前沿进展与创新性研究成果，邀请多位国内外专家分享最新研究成果。此次研讨会由宋尔卫院士及匡铭院长担任名誉主席，苏士成教授与邓凯副院长担任大会主席。

苏士成教授与邓凯副院长主持开幕式并致辞，他们对与会嘉宾致以诚挚的欢迎。

会议伊始，瑞典乌普萨拉大学Anna Dimberg教授以Characterization and induction of tertiary lymphoid structures in glioblastoma 为题，聚焦胶质母细胞瘤（GBM）免疫治疗耐药难题，开发了AAV-LIGHT靶向疗法。研究通过脑内皮细胞特异性腺相关病毒，将淋巴生成因子LIGHT递送至肿瘤血管，成功诱导肿瘤相关高内皮小静脉和富含T细胞的三级淋巴结构。此外，阻断LTbR/HVEM信号通路会削弱疗法效果，证实其依赖该信号轴发挥作用。该研究为免疫治疗耐药型GBM提供了新策略，对其他耐药肿瘤的治疗也具有广泛启示。

中国科学院上海营养与健康研究所钱友存教授以“Functional Mechanisms of Gut Mucosal Immunity”为题，向我们展示了肠道微生物群、肠道黏膜与免疫的密切联系。钱教授抛出三个关键的科学问题：一是宿主免疫系统能否选择性识别和靶向复杂肠道微生物群的特定成员；二是探究哪些分子机制允许在高度多样化的微生物群落中进行这种选择性靶向；三是宿主的微生物选择性识别如何促进肠道免疫系统的发育和功能。钱教授以APOL蛋白和拟杆菌目的关系为抓点，三个问题层层递进，揭示了肠道黏膜上皮细胞分泌APOL9蛋白，特异性靶向拟杆菌目细菌，诱导其释放膜外囊泡，激活宿主免疫因子IFN-γ-MHC-II信号通路，从而提升肠道黏膜屏障的抗感染能力。

陆军军医大学朱波教授以“Hematopoietic Ecology Regulation for Anti-Tumor lmmunity”为题围绕肿瘤免疫治疗展开阐述，指出肿瘤发展受肿瘤微环境（TME）及多种因素调控，而造血功能对肿瘤免疫存在重要影响。临床中肿瘤患者易发生感染，他们通过动物模型成功复现了该现象，并发现荷瘤小鼠的特异性抗病毒免疫力下降，这与现存的共识不符。进一步他们发现其脾脏红系前体细胞分化异常，偏向髓系分化。这类异常分化细胞进入肿瘤引流淋巴结后，会导致T细胞活化降低、功能丧失，抑制细胞毒性T淋巴细胞（CTL）活性，为肿瘤免疫相关机制研究及治疗优化提供了新的方向。

上海交通大学Svetoslav Chakarov教授以“Subtissular Niches and Myeloid Diversity: From Localization to Function”为题，介绍了脂肪巨噬细胞三种亚类，在脂肪组织的不同部分有着不同的组成比例，显示一定的倾向性。通过敲除septal ATM，可以增加小鼠产热抑制饮食导致的肥胖。septal ATM和CD26脂肪祖细胞通过TGFb-TGFbR联系，敲除了TGFb可观察到产热抑制肥胖，促进棕色脂肪细胞转化。此外，还介绍了嗜酸性细胞在不同组织中表现出不同的生命周期，并随时间进展会随之受影响。

深圳医学科学院单梁教授以“The CARD8 Inflammasome in Retroviral Infections”为题，聚焦于CD4+T细胞中CARD8炎性小体在抵御HIV感染中的关键作用。研究背景源于猿猴免疫缺陷病毒（SIV）在其天然宿主中不致病这一现象，提示其可能存在独特的免疫控制机制。单梁教授的研究揭示，CARD8炎性小体能够敏锐地检测到慢病毒（包括HIV）蛋白酶活性，并在病毒进入细胞后立即激活，从而在感染初期“中止”病毒复制。然而，致病性强的慢病毒（如HIV-1）则能通过其基质蛋白来抑制CARD8的功能，以此逃逸免疫清除。基于这一机制，单梁教授带领的研究团队提出了靶向CARD8炎性小体的创新治疗策略。令人振奋的是，团队初步临床研究结果显示，激活CARD8能够有效减少患者体内的HIV病毒库，为实现HIV的功能性治愈提供了全新的方向和重要的理论依据。

中山大学陆艺文教授以“Tertiary Lymphoid Structures Fuel Anti-Tumor T Cell Expansion”为题，聚焦乳腺癌中三级淋巴结构（TLS）在新辅助治疗后的变化及对抗肿瘤免疫的促进作用。乳腺癌通常在治疗前很少形成TLS，但约30%患者在新辅助治疗后可出现TLS。团队利用多平台空间转录组学和空间蛋白组学系统发现新辅助治疗后TLS内富集大量TPEX细胞，并伴随增殖和向效应性T细胞分化。B细胞在TLS中与TPEX细胞共定位，并通过ICOSLG-ICOS和CD86-CD28等共刺激信号促进TPEX细胞的增殖和再激活。小鼠的TLS模型也发现了化疗或免疫治疗可引起TPEX细胞与效应T细胞增加。该工作揭示了治疗诱导的TLS是乳腺癌抗肿瘤免疫的重要场所，并提出B细胞驱动TPEX活化的新机制，为设计TLS-靶向治疗提供了重要基础。

澳门大学陈新教授以“TNFR2 as a Therapeutic Nexus: Unlocking the Clinical Translational Potential of regulatory T cells”为题，聚焦TNFR2作为治疗靶点，系统探讨其对CD4+FoxP3+调节性T细胞（Tregs）的调控作用及临床转化潜力。Tregs作为免疫稳态核心调节剂，在自身免疫病防控中不可或缺，却会抑制抗肿瘤免疫。研究发现TNF-TNFR2通路可调控Tregs的活化、增殖与表型稳定性，且TNFR2在肿瘤微环境中高表达。据此，TNFR2激动剂可通过增强Tregs功能治疗自身免疫病，拮抗剂可抑制Tregs活性、增强抗肿瘤免疫。此外，陈新教授还介绍了相关药物临床研究进展、疗效与安全性数据及中药成分的应用潜力，凸显TNFR2在免疫相关疾病治疗中的重要转化价值。

丹麦技术大学Sunil Kumar Saini 教授以“Novel Targets for Cancer Immunotherapy”为题，向我们分享了关于筛选鉴定用于免疫治疗的新抗原方法，在新型冠状病毒的新抗原鉴定中，Sunil教授通过multimer鉴定病毒抗原并通过患者T细胞鉴定免疫原性，在肿瘤中通过筛选新抗原寻找免疫治疗新靶点，在HERV中寻找T细胞靶点多个方面，全面介绍了在肿瘤与病毒中筛选靶向新抗原作为治疗方法的策略。

复旦大学刘军力教授以“Targeted Metabolic Anti-Tumor Study”为题，先后揭示了“脂肪棕色化”与“亮氨酸代谢”两种不同的促癌机制。在肾透明细胞癌中，团队发现肿瘤细胞通过分泌PTHrP诱导肾周脂肪棕色化；转化后的脂肪细胞通过分泌乳酸反向促进肿瘤生长侵袭。研究还发现常用抗癌药会意外加剧此过程，而联用脂肪棕色化抑制剂可显著增强疗效。在肝细胞癌中，团队发现丙酮酸代谢酶DLAT可作为乙酰转移酶，通过乙酰化亮氨酸分解代谢酶AUH，抑制其活性，导致亮氨酸积累并激活mTOR通路驱动肿瘤。基于此开发的AUH突变体mRNA-LNP疗法，在实验中有效抑制了肿瘤生长。工作系统揭示了肿瘤通过调控不同代谢通路促进恶性进展的新机制，为开发代谢靶向疗法提供了重要理论基础和可行路径。

中山大学邓凯教授以“Mitophagy-dependent metabolic checkpoint controls seeding of HIV-1 latent reservoir”为题，系统阐述了其团队关于HIV-1潜伏储存库形成机制及靶向干预的研究成果。该团队发现发生效应－记忆转变（EMT）的CD4+ T细胞是HIV-1潜伏储存库形成的主要靶细胞，并揭示该细胞亚群具有独特的代谢重编程，其突出特征为线粒体损伤增强及自噬活跃。研究进一步证明，药物抑制线粒体自噬可有效阻断效应T细胞的EMT进程，进而抑制HIV-1潜伏储存库的建立，并在中断抗逆转录病毒治疗后成功延缓了病毒反弹。该研究成果为抑制HIV-1潜伏储存库提供了新的靶向策略，对实现艾滋病的功能性治愈具有重要意义。

此外，论坛的交流环节，各位与会嘉宾与听众等就报告内容进行了深刻而热烈的讨论。

最后，苏士成教授对本次会议进行了全面而深刻的总结，系统梳理了会议期间呈现的创新成果与达成的学术共识，并对未来的研究方向进行了展望。

未来，免疫学与微生物学领域仍有许多未知领域有待探索。随着研究的不断深入，相信我们将在疾病机制理解、新型治疗靶点发现以及治疗策略优化等方面取得更多突破。本次研讨会的成功举办，为领域内的科研人员搭建了一个高质量的交流平台，希望大家能够以此为契机，继续加强合作与交流，共同推动免疫学与微生物学领域的蓬勃发展，为人类健康事业做出更大贡献。