现任中山大学中山医学院教授、博士生导师,广东省青年珠江学者、中山大学“百人计划”二期引进青年杰出人才。张宏波教授2016年毕业于瑞士联邦理工大学(EPFL),师从代谢领域权威Johan Auwerx 教授获得博士学位。经短暂博士后训练,2017年入职中山大学中山医学院。其研究工作首次揭示了干细胞衰老的线粒体失衡机制,提出线粒体应激(Mitochondrial stress)在调节骨骼肌干细胞衰老中的重要作用,并发现了NAD+依赖的延缓成体干细胞衰老和防治骨骼肌营养不良疾病的小分子代谢干预方法。相关成果发表于 Science、Science Translational Medicine、Nature Reviews Endocrinology、Kidney International等期刊,并获第一发明人国际专利2项。
实验室综合运用生物信息学、生化与分子生物学、细胞生物学等方法研究能量代谢,尤其是线粒体功能对发育过程中细胞命运决定、成体干细胞功能维持和衰老的调节作用。现阶段主要研究方向如下:
1. 成体干细胞衰老的分子机制。干细胞长期被认为具备永生能力,但近年的研究发现其会随着个体衰老而衰老,并且干细胞衰老可能是导致个体衰老的重要诱因。迄今,关于干细胞衰老的分子机制缺乏系统性认识,也因此成为领域的重要研究前沿和热点。我们以骨骼肌干细胞为模型,研究静息干细胞在个体正常衰老条件下的衰老机制,揭示细胞内源性信号通路的变化、线粒体功能改变、细胞微环境和不同细胞类型相互作用对干细胞,尤其是骨骼肌干细胞衰老的影响,以寻找到延缓干细胞衰老、延长寿命、促进老年健康的有效方法。
2. 发育过程中的细胞命运决定。发育的本质是细胞在既定时空精确分化的过程,也因此成为研究干细胞命运决定的理想模型。我们以肢体发育为重点,借助单细胞测序技术、并结合体内、体外基因功能验证方法,系统性研究发育过程中细胞命运的歧化过程和调节机制,重点关注线粒体等代谢重要细胞器对干细胞命运决定的影响,最终目的在于为再生医学提供方法和技术指引。
3. 能量代谢和表观遗传对成体干细胞功能的影响。线粒体能量代谢与蛋白质表观遗传修饰存在密切联系,表现在若干代谢物如NAD+、乙酰辅酶A、S-腺苷甲硫氨酸等可以直接作为蛋白质乙酰化、甲基化等修饰的重要底物。我们关注乙酰化转移酶、去乙酰化酶等对骨骼肌干细胞活化、分化、衰老等细胞功能和行为的影响,为促进骨骼肌再生,防治肌萎缩和肌肉营养不良等疾病提供借鉴。
学术出版物和专利:
第一或通讯作者论文:
1 Wang, S., Zhang, B., Addicks, G. C., Zhang, H., Keir, J. M.*, & Zhang, H.*. Muscle Stem Cell Immunostaining. Current Protocols in Mouse Biology, 8(3), e47. (2018) (*, corresponding authors)
2 Zhang, H., Menzies, K. J., & Auwerx, J. The role of mitochondria in stem cell fate and aging. Development, 145(8). (2018)
3 Addicks, G. C., Marshall, P., Jasmin, B. J., Renaud, J. M., Zhang, H. *, & Menzies, K. J. * Critical Assessment of the mdx Mouse with Ex Vivo Eccentric Contraction of the Diaphragm Muscle. Current Protocols in Mouse Biology, 8(3), e49. (2018) (*, corresponding authors)
4 Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D'Amico, D., Ropelle, E. R., Lutolf, M. P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies, K. J. & Auwerx, J. NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 352, 1436-1443, (2016).
Selected to preview in Science, 352, 1396 (2016), highlighted in Nature Reviews Molecular Cell Biology, 17, 331 (2016), Cell Research, 16, 971 (2016) and recommended in F1000 prime; ESI highly-cited paper.
5 Ryu, D.#, Zhang, H.#, Ropelle, E. R.#, Mazala, D. G., Mouchiroud, L., Sorrentino, V., Campbell, M. D., Ali, A. S., Bellemin, S., Lyer, S., Gariani, K., Sauve, A. A., Canto, C., Conley, K. E., Walter, L., Lovering, R. M., Chin, E. R., Marcinek, D. J. Menzies, K. J., & Auwerx, J. NAD+ repletion improves muscular dystrophy by countering increased levels of PARylation. Science Translational Medicine, 361, 361ra139 (2016). (#, equal contribution).
6 Menzies, K. J.#, Zhang, H.#, Katsyuba, E.# & Auwerx, J. Protein acetylation in metabolism - metabolites and cofactors. Nature Reviews Endocrinology, 12, 43-60, (2016). (#, equal contribution)
ESI highly-cited paper.
7 Spichtig, D.#, Zhang, H.#, Mohebbi, N., Pavik, I., Petzold, K., Stange, G., Saleh, L., Edenhofer, I., Segerer, S., Biber, J., Jaeger, P., Serra, A. L. & Wagner, C. A. Renal expression of FGF23 and peripheral resistance to elevated FGF23 in rodent models of polycystic kidney disease. Kidney International, 85, 1340-1350, (2014). (#, equal contribution).
Selected to preview in Kidney international, 85, 1260-1262 and recommended in F1000 prime.
其他论文:
1 Zhu, X., Shen, W., Yao, K., Wang, H., Liu, B., Li, T., Song, L., Diao, D., Mao, G., Huang, P., Li, C., Zhang, H., Zou, Y., Qiu, Y., Zhao, Y., Wang, W., Yang, Y., Hu, Z., Auwerx, J., Loscalzo, J., Zhou, Y., & Ju, Z. Fine-Tuning of PGC1alpha Expression Regulates Cardiac Function and Longevity. Circulation Research, 125, 707-719 (2019).
2 Lahiri, S., Kim, H., Garcia-Perez, I., Reza, M. M., Martin, K. A., Kundu, P., Cox, L. M., Selkrig, J., Posma, J. M., Zhang, H., Padmanabhan, P., Moret, C., Gulyas, B., Blaser, M. J., Auwerx, J., Holmes, E., Nicholson, J., Wahli, W., & Pettersson, S. The gut microbiota influences skeletal muscle mass and function in mice. Science Translational Medicine, 11, (2019).
3 Li, H., Wang, X., Rukina, D., Huang, Q., Lin, T., Sorrentino, V., Zhang, H., Bou Sleiman, M., Arends, D., McDaid, A., Luan, P., Ziari, N., Velazquez-Villegas, L. A., Gariani, K., Kutalik, Z., Schoonjans, K., Radcliffe, R. A., Prins, P., Morgenthaler, S., Williams, R. W., & Auwerx, J. An Integrated Systems Genetics and Omics Toolkit to Probe Gene Function. Cell Systems, 6(1), 90-102 e104 (2018).
4 Sorrentino, V., Romani, M., Mouchiroud, L., Beck, J. S., Zhang, H., D'Amico, D., Moullan, N., Potenza, F., Schmid, A. W., Rietsch, S., Counts, S. E., & Auwerx, J. Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-beta proteotoxicity. Nature, 552(7684), 187-193. (2017)
5 Gariani, K., Ryu, D., Menzies, K. J., Yi, H. S., Stein, S., Zhang, H., Perino, A., Lemos, V., Katsyuba, E., Jha, P., Vijgen, S., Rubbia-Brandt, L., Kim, Y. K., Kim, J. T., Kim, K. S., Shong, M., Schoonjans, K., Auwerx, J. Inhibiting poly ADP-ribosylation increases fatty acid oxidation and protects against fatty liver disease. Journal of Hepatology, 66, 131-142, (2017).
6 Rabhi, N., Denechaud, P. D., Gromada, X., Hannou, S. A., Zhang, H., Rashid, T., Salas, E., Durand, E., Sand, O., Bonnefond, A., Yengo, L., Chavey, C., Bonner, C., Kerr-Conte, J., Abderrahmani, A., Auwerx, J., Fajas, L., Froguel, P. & Annicotte, J. S. KAT2B Is Required for Pancreatic Beta Cell Adaptation to Metabolic Stress by Controlling the Unfolded Protein Response. Cell Reports, 165, 1051-1061, (2016).
7 Gariani, K., Menzies, K. J., Ryu, D., Wegner, C. J., Wang, X., Ropelle, E. R., Moullan, N., Zhang, H., Perino, A., Lemos, V., Kim, B., Park, Y. K., Piersigilli, A., Pham, T. X., Yang, Y., Siah Ku, C., Koo, S. I., Fomitchova, A., Canto, C., Schoonjans, K., Sauve, A. A., Lee, J. Y. & Auwerx, J. Eliciting the mitochondrial unfolded protein response via NAD repletion reverses fatty liver disease. Hepatology, 63, 1190-1204, (2015).
8 Ryu, D., Jo, Y. S., Lo Sasso, G., Stein, S., Zhang, H., Perino, A., Lee, J. U., Zeviani, M., Romand, R., Hottiger, M. O., Schoonjans, K. & Auwerx, J. A SIRT7-dependent acetylation switch of GABPbeta1 controls mitochondrial function. Cell Metabolism, 20, 856-869, (2014).
9 Pirinen, E., Canto, C., Jo, Y. S., Morato, L., Zhang, H., Menzies, K. J., Williams, E. G., Mouchiroud, L., Moullan, N., Hagberg, C., Li, W., Timmers, S., Imhof, R., Verbeek, J., Pujol, A., van Loon, B., Viscomi, C., Zeviani, M., Schrauwen, P., Sauve, A. A., Schoonjans, K. & Auwerx, J. Pharmacological Inhibition of Poly(ADP-Ribose) Polymerases Improves Fitness and Mitochondrial Function in Skeletal Muscle. Cell Metabolism, 19, 1034-1041, (2014).
专利和软著:
1 Zhang, H., Menzies, K. J., Auwerx, J. Ryu, D. Agents and methods using thereof for the prevention and treatment of stem cells senescence. 已授权PTC专利, WO2017042198, (2017).
2 Zhang, H., Menzies, K. J., Auwerx, J. Ryu, D. Agents and methods using thereof for the prevention and treatment of stem cell muscle disorders. 已授权PTC专利, WO2017042196, (2017).
3 张宏波,张宝,王帅玉,基因拟时序表达分析Python包软件[简称:PLOGS软件],已授权软件著作权,5091728,(2020).
获奖及荣誉:
2018 广东省青年“珠江学者”;
2016 瑞士青年科学家奖(Swiss Young Investigator Award);
2016 The Lausanne Integrative Metabolism and Nutrition Alliance travel grant;
2014 CARIGEST 干细胞研究奖(fellowship award for stem cell research)
其 他:
实验室长期欢迎有志于生命科学和基础医学,尤其是能量代谢和干细胞衰老研究的硕博士研究生、博士后和专职科研人员加盟。
现阶段拟招聘专职科研人员或博后2名:
岗位招聘条件:
1) 具有生物学,生物信息学,统计学或计算机科学等博士学位或已通过博士学位答辩;
2) 具有良好的生物信息学基础,或具有扎实的生物化学,分子生物学实验基础;
3) 已取得一定的研究成果,在本学科重要学术刊物上以第一作者发表过SCI论文;
4) 热爱研究工作,踏实严谨,有良好的团队协作精神;
5) 英语熟练,有良好的撰写学术论文的能力。
相关待遇:
依据中山大学相关文件提供有竞争力的薪酬待遇,并提供实验室内奖励和激励机制。中山大学现阶段博士后和专职科研人员待遇如下:
1.特聘研究员:38周岁以下,博士毕业,有4项及以上代表性学术成果(中科院分区表二区期刊以上论文,如文章优秀,项数可适当放宽),有国家级基金项目申请及主持或参与经历。工资参照中山大学专职科研岗工资标准,年薪30-36万元(税前)。
2. 特聘副研究员: 38周岁以下,博士毕业,有2项及以上代表性学术成果(中科院分区表二区期刊以上论文)。工资参照中山大学专职科研岗工资标准,年薪18-25万元(税前)。
3. 博士后:要求35周岁以下,海内外知名高校或研究机构的博士毕业生。工资待遇税前 26万元以上。按照学校政策享受住房、子女入学及其他相关待遇,享受公费医疗,学校为其缴纳养老保险和住房公积金。
应聘材料:
有意者请将详细个人简历(包括学习工作经历、主要研究方向、代表论文论著、所获荣誉获奖励等)发送至邮箱 zhanghongbo@mail.sysu.edu.cn,主题请注明“岗位应聘”。热忱欢迎国内外优秀博士毕业生加盟!