中山大学法医精神病学研究团队叶小菁/林伟杰/曾燕妮合作揭示

       在法医精神损伤鉴定中，一个长期存在且高度争议的问题是：一次创伤性事件，并无大脑器质性损伤基础，为何可诱发长期的应激相关精神障碍？传统鉴定主要依据被鉴定人的病史、精神检查结果及诊断标准进行精神障碍的诊断及伤病关系的评定，难以直接解释创伤性事件如何在脑内转化为持久的精神功能异常。

       近日，中山大学中山医学院法医学系叶小菁教授团队，联合孙逸仙纪念医院林伟杰团队和法医学系曾燕妮团队，在The Innovation发表题为“Generalization of negative memories drives the development of psychological distress-related behaviors”的研究，揭示创伤记忆的过度泛化是精神损伤由特异恐惧反应走向广泛认知偏差和持续应激症状的关键驱动力。

       研究团队首先构建了可区分创伤记忆增强与泛化的新型小鼠行为范式，发现在同一场景中经历两次创伤事件，可显著增加记忆强度，但不影响泛化；相反，跨不同场景经历两次创伤事件，则诱发记忆泛化，但不增强记忆。更重要的是，泛化程度高的小鼠表现出动机降低、快感缺失及社交减少等应激相关表型，而单纯记得更强并不足以稳定诱发这些改变。这提示，精神应激未必源于记得太牢，更可能源于在原本无关的环境中也能联想到创伤记忆，因而引发的情绪反应。

       进一步，研究团队结合全脑神经活动网络分析、环路示踪与功能调控、单细胞钙成像及环路特异性转录组测序，发现内侧前额叶（mPFC）至终纹床核（BNST）的投射通路，是连接创伤记忆泛化与精神应激表型的关键环路。在该环路中，表征记忆泛化与精神应激的神经元集合存在显著的编码重叠。而在跨场景创伤经历后的记忆巩固期，投射至BNST的mPFC神经元发生肌动蛋白骨架动态重塑，是记忆过度泛化的重要分子基础。

       该研究表明，反复发生于不同场景的创伤经历更容易形成过度泛化的记忆，使原本特定情境下的恐惧体验扩展至日常生活，并持续影响情绪、动机和社会行为。研究不仅将创伤记忆泛化由精神损伤的临床表型提升为驱动其慢性演进的核心机制，还可为基于脑功能成像、脑电及分子影像等无创技术客观量化评估创伤性事件的致伤作用提供了理论基础和新靶点，为厘清致伤因素与精神障碍的因果关系提供了新的客观评判依据。

       该研究已在线发表于Cell 出版社旗下The Innovation杂志（IF=25.7，Q1区，JCI类别排名5/135），并入选2026年7月刊的封面文章。中山大学中山医学院法医学系叶小菁教授、孙逸仙纪念医院林伟杰副研究员与法医学系曾燕妮副教授是本文的共同通讯作者，博士后程欣为本研究的第一作者。该研究得到科技创新-2030重大专项、国家自然科学基金面上项目、中国博士后科学基金面上项目等支持。